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  • 通用名: 注射用異環磷酰胺
  • 規格: 0.1g
  • 單位:
  • 商標: 魯邁
  • 英文名: Ifosfamide for Injection
  • 注冊分類: 化學藥品第6類
  • 儲藏要求: 遮光,密封,在冷處保存
  • 有效期限: 36個月
  • 包裝: 玻璃瓶裝,5支/盒;100支/箱
  • 備注: 抗腫瘤藥

                     

                                 注射用異環磷酰胺說明書

請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用。

【藥品名稱】

  通用名稱:注射用異環磷酰胺

  英文名稱:Ifosfamide for Injection

  漢語拼音:Zhusheyonɡ Yihuanlinxian'an

【成份】

主要組成成份:本品主要成份為異環磷酰胺,輔料為甘氨酸、甘露醇。

化學名稱:3-(2-氯乙基)-2-[(2-氯乙基)氨基]四氫-2H-1,3,2-噁磷-2-氧化物

化學結構式

分子式:C7H15Cl2N2O2P

分子量:261.10

【性狀】

本品為白色或類白色疏松塊狀物或粉末。

適應癥

適用于睪丸癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、惡性淋巴瘤和肺癌等。

【規格】 (1)0.5g;(2)1.0g

用法及用量

本品用滅菌注射用水溶解后再用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液500~1000ml進一步稀釋后緩慢靜脈滴注,持續至少30分鐘以上。

單藥治療 靜脈注射按體表面積每次1.2~2.5g/m2,連續5日為一療程。

聯合用藥 靜脈注射按體表面積每次1.2~2.0g/m2,連續5日為一療程。

    下一療程應間隔3~4周或在血液毒性恢復后(血小板100000/μl,白細胞4000/μl)再給藥。為預防膀胱毒性,應大量攝入水,每日經口服或靜脈內輸入2L液體。同時使用預防出血性膀胱炎保護劑,如美司鈉。在給藥同時及給藥后4小時、8小時,分別給予美司鈉溶于生理鹽水中靜脈注射。通常美司鈉用量為異環磷酰胺每日總量的20%。肝腎功能受損的患者給藥劑量尚未確定。

不良反應

用異環磷酰胺單藥治療的病人,劑量限制性毒性為骨髓抑制和尿毒性。劑量分次應用,大量攝入水,并用保護劑如美司鈉,能顯著減少出血性膀胱炎并發血尿,特別是肉眼可見血尿的發生率。每日劑量1.2g/m2,連用5日,如發生白細胞減少,通常是輕度至中度的。其他顯著的副作用有脫發、惡心、嘔吐和中樞神經系統毒性。

根據30處國外公開文獻報道的2070例病人單藥研究統計數據,各種不良反應的發生率見下表:

 

不良反應

發生率(%)

不良反應

發生率(%)

脫發

83

凝血病

<1

惡心、嘔吐

58

便秘

<1

血尿

46

皮炎

<1

肉眼可見血尿

12

腹瀉

<1

中樞神經系統毒性

12

疲乏

<1

感染

8

高血壓

<1

腎損害

6

低血壓

<1

肝功能障礙

3

身體不適

<1

靜脈炎

2

多發性神經病

<1

發熱

1

肺部癥狀

<1

過敏反應

<1

流涎

<1

厭食

<1

口腔炎

<1

心臟毒性

<1

 

 

1、血液學毒性:骨髓抑制是劑量相關和劑量限制性的毒性反應。主要是白細胞減少,其次是血小板減少。每日單用異環磷酰胺1.2g/m2連用5日的病人有50%可出現白細胞數低于3000/μl。在此劑量下大約20%的病人發生血小板減少(<100000/μl)。如用較高的劑量,幾乎都有白細胞減少。總劑量10~12g/m2/療程,有一半病人的白細胞低于1000/μl,8%的病人血小板低于50000/μl。骨髓抑制通常是可逆的,每3~4周可再給予治療。當異環磷酰胺與其他骨髓抑制藥合用時,必須調整劑量。發生嚴重骨髓抑制的病人可能增加感染的危險。

2、消化系統:接受本藥治療病人的58%發生惡心和嘔吐,通常可用標準的止吐療法控制。其他胃腸副作用有厭食、腹瀉,有些病例發生便秘。

3、泌尿系統:尿道毒性有出血性膀胱炎,尿痛,尿頻和其他膀胱刺激癥狀。用本藥治療病人的6%至92%發生血尿。通過大量攝入水,劑量分次給予和保護劑如美司鈉的應用,可顯著降低血尿的發生率和嚴重程度。每日劑量1.2 g/m2,連用5日,未用保護劑的病人,約有一半出現顯微鏡檢查的血尿,大約8%患者有肉眼可見的血尿。

單用異環磷酰胺治療病人的6%發生腎毒性。臨床指征為血尿素氮(BUN)或血清肌酐的升高,或肌酐清除率的降低,通常是暫時的。這些可能與腎小管的損傷有關。有報告1例偶發的腎小管酸中毒進展至慢性腎衰竭,在極少的情況下也發生蛋白尿和酸中毒。有一項研究顯示,本藥應用劑量每日2~2.5g/m2,共4日,31%的病人發生代謝性酸中毒。也報告有腎小管酸中毒、Fanconi綜合癥和腎病性佝僂病的發生。因此建議密切監測血清和尿生化指標,包括磷、鉀、堿性磷酸酶和其他適宜的化驗檢查。應采用適當的替代療法。

4、中樞神經系統:接受本藥治療病人的12%,出現中樞神經系統副作用。最常見的有嗜睡、精神錯亂、抑郁性精神病和幻覺。其他少見的癥狀有眩暈,定向力喪失和腦神經功能障礙。偶爾報告有癲癇發作和致死性昏迷。腎功能改變的病人中樞神經系統毒性的發生頻率較高。

5、其他:用異環磷酰胺單藥治療的病人,約有83%發生脫發。合并用藥時其發生率可達100%,取決于化療方案中的其他藥物。3%的病人出現肝藥酶和(或)膽紅素的升高。其他少見副作用有:靜脈炎、肺部癥狀、不明原因發熱、過敏反應、口腔炎、心臟毒性和多神經病。

長期用藥可產生免疫抑制、垂體功能低下、不育癥和繼發性腫瘤。

禁忌

嚴重骨髓抑制患者,對本品過敏者、雙側輸尿管阻塞者、妊娠及哺乳期婦女禁用。

注意事項

1、泌尿系統:異環磷酰胺的應用常并發泌尿系統的毒副作用,特別是出血性膀胱炎,因此建議給予本藥每一劑量前要作尿常規分析。如果顯微鏡檢查有血尿(每高倍視野所見紅細胞多于10個),應停用,直至血尿完全消失。以后使用本藥應同時大量喝水或注射大量的水溶液。

2、造血系統:異環磷酰胺與其他化療藥合用,常出現嚴重的骨髓抑制,因此建議密切監測血液學指標。在每次用藥前和適當的間隔時間要做白細胞、血小板計數與血紅蛋白檢測。除非臨床必需,白細胞少于2000/μl(或)血小板少于50000/μl的病人,不應給予異環磷酰胺。

3、中樞神經系統:異環磷酰胺治療后報告神經癥狀有:嗜睡、精神錯亂、幻覺,有些情況下出現昏迷。發生這些癥狀時停止應用本藥。這些癥狀通常是可逆的,可采取對癥的支持療法直至其完全消失。

4、異環磷酰胺在以下情況應慎用:肝腎功能受損者;骨髓功能受損者,如白細胞減少,粒細胞減少;廣泛的骨髓癌轉移;先作了放射治療,或以前用了其他細胞毒藥物治療的;低蛋白血癥;育齡期婦女。

5、實驗室檢查:治療期間應定期檢測病人的血液學指標(特別是中性粒細胞和血小板),以了解造血抑制的程度。也應定期檢查尿中的紅細胞,他可出現在出血性膀胱炎之前。

6、本品水溶液不穩定,須現配現用。配藥時應戴手套,不慎接觸本品時,可能發生皮膚反應,應立即用肥皂和清水徹底清洗。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

動物研究顯示本品有致突變、致畸胎作用,可造成胎兒死亡或先天畸形,妊娠婦女禁用。本品可在乳汁中排出,在開始用藥時必須中止哺乳。

【兒童用藥】

尚缺乏兒童用藥安全有效性資料。

【老年用藥】

尚缺乏老年人用藥安全有效性資料。

藥物相互作用

(1先前應用順鉑患者,可加重異環磷酰胺的骨髓抑制、神經毒性和腎毒性。

(2)同時使用抗凝血藥物,可能導致出血危險。

(3)同時使用降血糖藥,可增強降血糖作用。

(4)與其他細胞毒藥物聯合應用時,應酌情減量。

(5)用藥時接種活疫苗(如輪狀病毒疫苗),將增加活疫苗感染的風險,接受免疫抑制化療的病人不能接種活疫苗。

(6)同時進行放療,可使放療引起的皮膚反應加重。

藥物過量

尚未知有異環磷酰胺特效解毒劑。藥物過量的處理主要是通過常規的支持措施來減輕患者可能發生的毒副反應。

藥理毒理

藥理作用

本品在體外無抗癌活性,進入體內被肝臟或腫瘤內存在的磷酰胺酶或磷酸酶水解,變為有活性的磷酰胺氮芥而起作用。其作用機制可能為與DNA發生交叉聯結,抑制DNA的合成,也可干擾RNA的功能,屬細胞周期非特異性藥物。本品抗瘤譜廣,對多種腫瘤有抑制作用。

毒理研究

遺傳毒性:體外細菌突變試驗和在哺乳類動物細胞內進行的試驗均顯示本品具有致突變作用。在體內可引起小鼠和黑腹果蠅胚細胞的突變,并引起雄性小鼠顯性致死性突變和果蠅隱性性連鎖致死性突變明顯增加。

生殖毒性:妊娠小鼠于妊娠11日給予異環磷酰胺30mg/m2,在第19日可見胚胎吸收增加。大鼠妊娠第6日至15日應用異環磷酰胺54mg/m2后,可見胚胎致死作用。家兔交配后第6日至18日,給予異環磷酰胺88mg/m2,可觀察到胚胎毒性。異常胚胎較對照組明顯增加。

致癌性:大鼠研究中顯示本品具致癌性,雌性大鼠產生平滑肌肉瘤和乳腺纖維瘤較明顯。

藥代動力學

本品進入體內后被廣泛代謝,主要通過肝臟激活,產生活性代謝產物,不同個體代謝物可能不同。活性代謝產物僅少量通過血腦屏障,腦脊液中藥物濃度為血藥濃度的20%。高劑量時存在代謝飽和現象。按體表面積一次靜注3.8~5.0g/m2,血藥濃度呈雙相衰減,終末消除半衰期約為15小時;按體表面積一次靜注1.6~2.4g/m2,血藥濃度呈單相衰減,終末消除半衰期約為7小時。經腎臟排出70%~80%;按體表面積一次靜注5.0g/m2時,61%以原形排出;按體表面積一次靜注1.2~2.4g/m2 時,僅12%~18%以原形排出。本品血漿蛋白結合率不足20%。

貯藏

  遮光,密封,在冷處保存。

【包裝】

玻璃瓶裝。(1)5支/小盒;(2)1支/小盒。

【有效期】

36個月

【執行標準】《中國藥典》2010年版二部和國家食品藥品監督管理局標準YBH00732009(【水分】【細菌內毒素】執行YBB00732009)

【批準文號】(1)國藥準字H20093077;(2)國藥準字H20093079

【生產企業】

企業名稱:齊魯制藥(海南)有限公司

        址:海口市國家高新區南海大道273-A

    郵政編碼:570314

    電話號碼:(089868629588

    傳真號碼:089868629588

 

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